《科创板日报》10月13日（记者 金小莫）12日晚间，百济神州-U（688235.SH）披露公告称，由公司自主研发的BTK抑制剂百悦泽（泽布替尼）的一项全球3期临床试验终期分析显示，泽布替尼对比伊布替尼，在慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）适应症上，取得无进展生存期（PFS）的优效性结果。

“这意味着，创新药出海向前迈进了一步。”一位二级市场研究员对《科创板日报》记者评述称。

进一步资料显示，前述全球三期临床试验，是一项“头对头”临床试验，即和已获批上市的标准治疗药物，在同等试验条件下进行“单挑”；结果显示，泽布替尼在前述适应症上更有“优效”——“也就是说，比标准治疗药物的疗效更优。”前述研究员解读称。

(资料图片仅供参考)

由此，泽布替尼成为全球首个在慢性淋巴细胞白血病(CLL)、小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)中，“头对头”对比伊布替尼，在PFS方面达到优效性的BTK抑制剂。

这也让泽布替尼的未来销售前景备受期待。多家机构认为，后续美国用药指南的推荐顺序也会根据前述临床试验结果做出相应调整，这有利于泽布替尼在海外市场的放量。

受此消息推动，百济神州在纳斯达克上市的股票价格首先领涨，北京时间13日开盘后，A、H股跟涨。截至收盘，百济神州A股涨幅逾13%。

泽布替尼疗效更优

被泽布替尼“头对头”挑战的伊布替尼由艾伯维/强生研发，分别于2013年、2017年在美国、中国获批上市，是全球首个获批上市的BTK类药物。

除艾伯维/强生的伊布替尼外，截至目前，全球已获批上市的BTK抑制剂还有4个，分别为：诺诚健华的奥布替尼、百济神州的泽布替尼、小野制药/吉利德的泰卢替尼、阿斯利康的阿卡替尼。

其中，艾伯维/强生的伊布替尼仍是主要的统治者，2021年其全球销售额达98亿美元，排名该年全球畅销药物第七名。在BTK抑制剂中全球销售额中，占比为87%。

但伊布替尼的挑战者也不在少数。比如，作为全球第二个获批上市的BTK抑制剂，阿斯利康的阿卡替尼曾向伊布替尼“头对头”，但后者仅实现了“非劣效”的结果，即药效不比伊布替尼逊色。

泽布替尼是百济神州自主研发的新一代BTK抑制剂。2019年11月，泽布替尼在获FDA授予“突破性疗法”资格后，通过“优先审评”在美国获批。2020年6月，泽布替尼获得中国国家药监局（NMPA）批准上市。目前，泽布替尼在国内共获批3项适应症并被纳入国家医保目录。

除已获批适应症外，百济神州目前还在全球就泽布替尼开展临床试验项目。此次披露的临床数据即为其中之一——适应症为：治疗既往经治的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。这也是BTK抑制剂被应用最多的适应症。

此次“头对头”挑战成功，对百济神州来说，最核心的意义在于：来自药品获批上市后的销售收入有望大幅增长。

前述分析师对《科创板日报》记者表示，前述适应症CLL/SLL是“大适应症”。数据显示，2017年，该适应症全球新发人数为11.4万人，且患者的生存期较长，因此市场空间较大。

除前述适应症外，BTK抑制剂还在许多肿瘤治疗上有一定的治疗潜力。据百济神州的研发管线，企业还在华氏巨球蛋白血症、复发/难治性边缘区淋巴瘤等适应症上开展临床研究。

百济神州方面对《科创板日报》记者表示，泽布替尼在美国和欧洲美递交用于治疗成人CLL/SLL患者的新适应症上市许可申请正在审评中。“目前，美国食品药品监督管理局（FDA）对该项申请做出决定的目标时间为2023年1月20日。”百济神州称。

BTK抑制剂竞争已白热化

此次泽布替尼挑战伊布替尼成功的消息，可以说也给低迷已久的创新药市场注入了一剂信心剂。13日，A股创新药整体飘红，其中荣昌生物、神州细胞、智飞生物、近岸蛋白、长春高新等涨幅均在5%以上。

此番场景，自今年2月，首个国产PD-1、信达生物的信迪利单抗在美国闯关失败后已鲜少发生。同时，百济神州此次的挑战成功也给了行业一定的参考，特别是在如何进行海外临床试验上。

《科创板日报》记者注意到，百济神州在纳入入组患者时，特别注重了患者的多样性。数据上，其在全球共入组了652例患者，其中60%在欧洲入组，17%在美国入组，14%在中国入组，9%在新西兰和澳大利亚入组。

此前，在接受包括《科创板日报》等记者在内的媒体采访时，精鼎医药高级副总裁、大中华区负责人兼亚太区生物技术运营负责人徐维君即表示，当下国际环境多变，创新药想要出海，必须要找到更好的临床试验方法以提高适应性。

“我们必须要相当了解这个国家监管机构的要求，同时做好差异化的临床设计。其中很重要的一点是，我们必须要从患者开始，让他们成为核心；同时，我们也会鼓励企业在临床试验中必须要实现患者多样性，更重要的是建立患者列队，反映新的疗法和现有疗法的不同。”徐维君称。

值得一提的是，有分析人士对《科创板日报》记者表示，BTK的小分子抑制剂在临床试验中显示有优异的抗肿瘤活性，引起人们极大的关注，但与此同时行业“内卷”现象也很明显。而且，目前已“卷”到了第三代BTK抑制剂的研发中。

“相较于第一代BTK抑制剂（记者注：伊布替尼为第一代BTK抑制剂），第二代、第三代BTK抑制剂拥有特异性，可以为多种自身免疫性疾病的治疗提供新的选择。”前述分析人士表示，因此看点更足。

据公开资料，目前礼来、默沙东、和黄医药、中国抗体/信诺维等企业已在推进第二代、三代BTK抑制剂的研发。另据行业数据，截至2021年9月，全球处于临床前或临床开发阶段的在研BTK抑制剂项目超90款。

“留给泽布替尼商业化的时间也不多了。”前述分析人士表示。

关键词： 临床试验 慢性淋巴细胞白血病 淋巴细胞淋巴瘤