《科创板日报》10月18日讯（记者 朱洁琰）新药研发道阻且长，对于新冠特效药来说也不例外。

近日，日本富士公司宣布，决定停止开发其抗流感药物法匹拉韦片（Avigan）治疗新型冠状病毒肺炎的研究。作出以上决定，富士公司称，主要是基于两点：除了Avigan在临床试验中未能确认有效性以外，目前主流的奥密克戎毒株重症率也比较低。

在此之前，辉瑞明星新冠口服药Paxlovid也曾惨遭失利。6月15日，辉瑞宣布，Paxlovid在对一般风险人群的临床试验中失败。而在更早之前的4月末，Paxlovid针对暴露后预防的EPIC-PEP研究也未能达到主要终点。

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值得一提的是，日本富士公司的法匹拉韦片（Avigan）的化合物专利已于2019年8月到期。国内海正药业的仿制药法维拉韦片（即法匹拉韦）在2020年获国家药监局附条件上市，用于成人新型或复发型流感的治疗（仅限于其他抗流感病毒药物治疗无效或效果不佳时使用）。而法维拉韦片针对COVID-19的临床试验则处于Ⅲ期临床阶段。

那么，日本富士公司终止法匹拉韦治疗新冠III期研究，是否会影响到海正药业？18日，《科创板日报》记者致电海正药业证券部，相关人员回复称，公司的法维拉韦片目前正在国内外开展临床试验，“其他的因素公司领导会综合考虑。”

▌奥密克戎致重症减少，临床试验更难做了？

据日媒报道，2021年4月，富士公司在日本开展Avigan III期临床试验，预期招募316例受试者，旨在评估Avigan在尚未接种疫苗的新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者中的疗效。然而，截至今年3月，由于疫苗接种率提高和奥密克戎变异株的重症率下降，该项试验只招募了84例受试者。

随后对这些受试者的临床数据分析发现，Avigan的疗效不佳。因此，富士公司于10月14日决定停止进一步开发Avigan治疗COVID-19的研究，并将撤回相应适应症的上市申请。

而就在一周前，10月7日，默沙东发布了Molnupiravir两项真实世界临床证据和一项非临床研究进展，结果显示：Molnupiravir未能降低降低新冠患者的住院或死亡率。

其中一项由牛津大学资助的开放、前瞻性真实世界PANORAMIC的研究数据初步分析结果显示，在英国进行的针对<65岁接种疫苗的成年人中，就减少住院人数和死亡人数方面而言，Molnupiravir添加到常规护理与仅使用常规护理相比没有任何差异（未达到主要终点），到第28天的住院和死亡的发生率总体都很低（两组均为0.8%）。

以色列研究人员进行的另一项观察性回顾性研究（称为Clalit研究）对真实世界数据的分析表明，在一组未住院的高风险患者中，Molnupiravir降低了感染COVID-19的65岁及以上患者的住院率和死亡率，但在40-64岁的人群中没有发现任何有益处的证据。

负责这项研究的牛津大学研究员克里斯·巴特勒（Chris Butler）表示，在奥密克戎感染期间，住院率相对较低的情况下，服用药物和安慰剂的结果“没有区别”。但他不认为研究是失败的。

目前效果最好的新冠口服药Paxlovid也遇到了类似的问题。

今年8月，在《新英格兰医学杂志》上发表的一项研究显示，辉瑞新冠口服药Paxlovid只能降低老年人的住院率，而对年轻人无效。具体来说，在参与研究的4.3万名65岁以上的新冠患者中，接受Paxlovid治疗的患者住院率为每10万人14.7例，而在未经治疗的患者住院率每10万人58.9例。但对于40-60岁的患者来说，在接受Paxlovid治疗与不接受Paxlovid治疗的患者中，住院率为每10万人15.2例VS每10万人15.8例，二者相差并不大。

有临床专家认为，上述结果并不意外，因为奥密克戎感染导致的疾病较此前的新冠变异株而言更弱，重症率和病死率都有所降低。

在德尔塔病毒横行期间，情况则不一样，当时病毒致死率要高得多。也是因为如此，在当时进行临床试验的Paxlovid与Molnupiravir，在临床试验中更容易做到差异化的结果。

国内方面，截至目前，中国已经紧急授权批准的新冠小分子药物有两款，包括辉瑞的Paxlovid以及真实生物的阿兹夫定片。

除此之外，正处于研发后期的国产新冠口服药还包括君实生物的VV116、开拓药业的普克鲁胺、海正药业的法维拉韦等。另有10余款国产新冠口服药处于研发早期。

其中，进度较快的君实生物已完成一项VV116对比奈玛特韦片/利托那韦片（即PAXLOVID）用于轻中度COVID-19患者早期治疗的有效性和安全性的多中心、单盲、随机、对照III期临床研究（NCT05341609）。研究结果显示，VV116用于轻中度COVID-19伴有进展为重度包括死亡的高风险患者早期治疗达到方案预设的主要终点和次要有效性终点。

不过，君实生物在公告中只给出了结论，并没有亮出数据。当时，公司方面回复《科创板日报》记者称，具体的数据会另外再择机公开，“会选择在学术大会或学术期刊上进行发表。”

值得一提的是，相对辉瑞Paxlovid及默沙东Molnupiravir，这两款药物均是用于轻中症的、且有发展为重症风险的新冠感染患者（肥胖、高龄，或罹患糖尿病、心脏病等基础疾病），国内企业在适应症开发的策略上更注重差异化，不少企业布局了新冠重症适应症。

关键词： 临床试验 海正药业 日本富士