《科创板日报》2月9日讯（记者 金小莫）对一些特定基因突变的肿瘤患者来说，如果使用常规药物治疗，疗效甚微；但如果用对了靶向药，患者的生存时间有望得到大幅提高，相关药物的市场规模也有望随着患者用药时间的延长而不断扩大。这就是“钻石突变”靶点。

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2023年开年至今，科创板生物医药股总体涨势喜人，其中，首药控股-U（688187.SH）以逾70%的累计涨幅领跑，让人眼前一亮。

自2023年初至2月9日收盘 科创板生物医药板块累计涨幅前五企业

作为一家尚未有产品获批上市销售、尚未实现盈利的创新药企业，首药控股之所以涨势良好，据《科创板日报》记者了解，答案或在于公司的几款在研新药：

2023年起至今，首药控股分别于1月13日、2月6日披露了两份调研纪要，其中提到了一个关键词：“钻石突变”靶点。

后者具体指的是首药控股正在研发新药的两个靶点：RET、ALK；对应在研药物则为：RET抑制剂SY-5007、二代及三代ALK抑制剂SY-707、SY-3505。

进一步资料显示，“钻石突变”靶点指的是，在癌症的靶向治疗中，若应用靶向药物治疗，患者的期望生存期可以长达数年的特殊靶点。

不过，也有投资人士对《科创板日报》记者指出，这类“钻石突变”靶点往往较为小众，因此药物的市场空间可能不大。比如，以ALK靶点为例，在晚期非小细胞肺癌的人群里面，仅不足5%的患者为ALK突变阳性。

▌“钻石突变”靶点打开新想象力

首药控股深耕“钻石突变”靶点却给投资者们带来了一种新的思路：与其在PD-1等热门靶点“内卷”，不如在一些相对小众、参与对手也不多的靶点上寻求突破。

在调研纪要中，首药控股表示，企业在靶点选择上立足患者的临床需求和差异化的竞争优势，这是基本的立项原则。“成熟靶点与高创新性靶点并重，兼顾科学性与商业化竞争力、研发创新度与研发成功率。”首药控股指出。

ALK抑制剂或能成为首药控股这一策略的验证产品。

从疾病本身来说，ALK突变常见于肺癌、间变大B淋巴瘤、胶质瘤等疾病中，总体发生率不高。ALK蛋白融合为驱动基因的非小细胞肺癌仅占非小细胞肺癌的2%至3%。

或也鉴于此，目前我国已获批上市的ALK抑制剂并算不多，总共有六款：一代ALK抑制剂克唑替尼（辉瑞），二代ALK抑制剂则有塞瑞替尼（诺华）、阿来替尼（罗氏）、布加替尼（武田）、恩沙替尼（贝达药业），三代ALK抑制剂则仅有劳拉替尼（辉瑞）。

靶点RET与ALK的情况类似，竞争对手更少。综合信息来看，目前国内已获批上市的RET抑制剂仅有两款，为礼来的塞普替尼（2020）和blueprint/基石药业的普拉替尼（2021）。在研产品除首药控股外，也仅有两款，分别为润石医药/中科院上海药物研究所、海正药业。

其中，首药控股的RET抑制剂SY-5007是首个进入临床阶段的国产RET抑制剂，目前，正在进行I期剂量扩展试验，从已有数据来看，在低剂量组已经有患者表现出良好疗效，预计有望在2023年进入II期注册研究，成为国产第一个批准上市的同类药物。

▌商业价值仍待验证

在小众的药品领域，如何赚到商业价值呢？记者尝试就此问题询问首药控股，截至发稿未获回复。但综合其他信息来看，与患者共同成长或成为一种思路。

仍以ALK抑制剂来看，虽然适用患者人数较少，但在这部分小众患者群体中，如果对症用药，可以显著提高患者的生存时间。

内蒙古自治区人民医院肿瘤内科主任、内蒙古自治区肿瘤研究所副所长张翠英表示，“过去晚期的非小细胞肺癌5年生存率不到10%。现在通过综合、合理药物治疗，生存期可以达到7、8年。”

也因此，有一种逻辑认为，ALK抑制剂若能提高患者的生存期，那么这些患者需要长期用药——当患者对一代ALK抑制剂耐药后，可以更换使用二代ALK抑制剂；如果患者对二代ALK抑制剂也耐药了，可以再使用三代抑制剂。

目前，首药控股正在研发的即二代ALK抑制剂和三代ALK抑制剂。对此，华创证券认为，“预计两款产品可以满足ALK阳性非小细胞肺癌患者从一线、二线到三线用药的需求，二者具有协同竞争优势，市场潜力巨大。”

需要指出的是，目前已有许多企业正在探索该模式，因此可以预期市场竞争在未来可能会加剧。在二代ALK抑制剂上，除前述已上市产品外，据首药控股招股书，还有齐鲁制药、复创医药、轩竹医药、泽璟制药、人福医药等企业推进在研中。对于三代ALK抑制剂，华创新药认为，首药控股的三代ALK有望成为同类最佳。

另外，参考贝达药业的财务数据来看，国产ALK仍需要时间才能赚回商业价值。

贝达药业的ALK抑制剂恩沙替尼于2020年11月获批上市，2021年，恩沙替尼的销售额达1.5亿元。2021年底，恩沙替尼的二线治疗适应症被纳入医保目录，有坊间传言称，药品价格降幅约在70%左右；2022年3月，恩沙替尼的一线适应症获批上市。据贝达药业半年报，恩沙替尼的销售量同比增长1495%，但贝达药业未在披露药品具体的销售额。

关于商业化，首药控股曾表示称，在产品定价方面，公司将会根据中国市场的特点及竞争产品的价格，结合患者可及性、支付手段等，围绕“造中国患者能够吃得起的新药”企业宗旨，制定具有竞争力的价格销售策略。

“在药品获批上市后，我们会争取尽快将产品纳入医保体系，以满足更多患者的临床需求并减轻患者经济负担。”首药控股称。

关键词： 非小细胞肺癌 贝达药业 商业价值